Clinical Cancer Research：难治性癌耐药新靶点了解到

阉割抵抗性癌（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是指癌症状经过手术或制剂阉割后始终消失PSA升高和影像学实质性，而mCRPC（Metastatic CRPC）是指消失远处转回的CRPC症状。mCRPC是癌疗程的难点，也是癌致死的最主要原因。雄激素受体拮抗剂特杂鲁胺是疗程mCRPC症状的主要制剂之一，该制剂在临床试验中会已被推测可以增加mCRPC症状的生存环境能力。然而始终会愈演愈烈实质性，部分症状会消失特杂鲁胺乙型肝炎性，此时临床疗程方法的选择极其受限。目前对特杂鲁胺乙型肝炎的功能尚不清楚，因此探究乙型肝炎的愈演愈烈功能对于延缓mCRPC的实质性和找出疗程抗肿瘤都具有极其重要的意义。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

近来，发表在Clinical Cancer Research的一篇研究者对特杂鲁胺乙型肝炎和未能可用特杂鲁胺疗程的mCRPC症状蛋白质组特征进行了比较，找到乙型肝炎症状特定线粒体周边蛋白质拷贝数的缺失与乙型肝炎和病状不当相关。

左图1. 四组症状各线粒体周边蛋白质拷贝数丢弃愈演愈烈率占比

该研究者对64例未能不能接受特杂鲁胺疗程和37例特杂鲁胺乙型肝炎的mCRPC症状的组织活检头颅骨进行了全蛋白质组分子生物学。首先通过对比蛋白质拷贝数找到，四组头颅骨在10个线粒体周边存在蛋白质拷贝数差异，特杂鲁胺乙型肝炎症状在其中会9个周边蛋白质拷贝数都小于未能不能接受特杂鲁胺疗程症状，乙型肝炎症状蛋白质拷贝数丢弃特别是在高于未能不能接受疗程症状（左图1）。

左图2.四组症状惧癌蛋白质差异强调情况

这9个线粒体周边包含了124个蛋白解码蛋白质，通过与先前文献报道的对比，研究者者找到其中会8个蛋白质为惧制蛋白质。进一步的系统性找到坐落于8个蛋白质中会坐落于17q22周边的RNF43和SRSF1蛋白质的缺失只在特杂鲁胺乙型肝炎的症状中会消失（6/37）（左图2），生存环境系统性的结果显示17q22缺失的症状中会位总生存环境期（8.9月底）特别是在小于未能缺失的症状（19.3月底）（左图3）。

左图3. 17q22缺失组与结果表明生存环境系统性

该研究者得出：线粒体17q22周边蛋白质拷贝数的缺失与mCRPC症状特杂鲁胺的乙型肝炎愈演愈烈相关，并且17q22蛋白质拷贝数缺失的mCRPC症状总生存环境能力更加低，这为未能来找出乙型肝炎疗程抗肿瘤提供了依据。

原始原文：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.