分子诊断专家韩健：终止基因测序的是与非

最近两周在国内外，传来议论多于的就是有关国家所镇抚生计生委发通告重新开启基因验证技术的病理系统设计的冤枉。

有关生物医学脱氧核糖核酸产前确诊，我并未讨论过不少（参阅编者新浪博客。编者注）。可是对镇抚宝鸡市的突然重新开启，还是有些思绪值得和大家分享。

首先，我相信重新开启是对的。既然国家所有涉及法律，就要按照法律服务项目器端办：英国公司应该按照服务项目器端报批其产品。看起来这是一个很突然的决定，似乎也是显然。镇抚宝鸡市也是只好，他们多次交涉涉及英国公司，两三年来一直被抱着。如果不管，一旦出冤枉，责任就首先在国家所机构。

重新开启不是问道方法不生物科学，重新开启是问道一些英国公司的做法令人担忧，存在效用。按照镇抚宝鸡市的表述，生物医学脱氧核糖核酸的电子设备，试剂，软件，都不想有人经过病理验证，所以重新开启。

下图是我以前介绍过的英国Sequenom英国公司技术副总裁演讲的一个幻灯片：

无创产前确诊的仅次于问题就是母血中胚胎DNA酸度小（不等13%）而且变化覆盖范围宽（2%~35%）。就是问道，有的哺乳血中胚胎DNA比较多，有的则较少。这就给值得注意带来一个很更糟的问题：如何能直观定量系统性每个哺乳毒素中胚胎DNA的酸度？

有关技术问题，我建言大家去读读无创产前确诊技术的掀开拓者，香港中文大学的Dennis Lo的有关综述。据他介绍，如果母血中胚胎DNA占游离DNA为数的10%，那么，多一条21号染色体所带来的“多余”接收器仅仅是胚胎DNA的5%。这么小幅度的减少必须非常直观的定量方法才能验证到。英国最先做无创产前确诊的英国公司，也是和Dennis合作的英国公司，Sequenom，有与众不同的定量方法，通过验证甲基化DNA在母血中的比例来矫正实验误差。

国内外英国公司是如何定量的？更是让我担心的是，因为竞争惨烈，国内外英国公司共享无创产前确诊的额度都远远低于国外的单价。因为Illumina英国公司共享的试剂单价是一定的，所以盈余空间受限制。能把单价降低得这么低，就必须把许多病者标本合并起来一起脱氧核糖核酸（pooling), 一次脱氧核糖核酸混合的标本越好多，不等单价就越好高昂。国外也pool，但是pool的体积必须严格病理验证。pool越远好卑劣，验证那5%DNA增幅的诱因也就越好低，实为比如说的几率就越好大。所以，技术性，国内外和国外比并未走样了，也就更是必须通过严格的病理验证来假定这是切实可行的。

镇抚宝鸡市的这个重新开启通告，让我们形象化到九十年代以前重新开启PCR的有关明定。初期重新开启PCR确诊也是因为该技术被滥用，增为转化环境污染普遍，实为阳性结果到处可见，镇抚生部不得不重新开启整饬。

可是，是不是有人想过，当以前重新开启PCR和今天重新开启基因脱氧核糖核酸给中国海洋生物医疗产业带来了什么冲击？当以前重新开启PCR是不是因为不想有人及时确诊减少了社都会丙型肝炎患者的为数？重新开启PCR是不是使得许多在海洋生物技术大型企业实业的英国公司耗尽了离开国际上市场的机都会？重新开启林氏无创产前确诊是不是都会减少患儿出生率？尽快新制度对生物科学和社都会都所谓论上。

所以，虽然我赞成镇抚宝鸡市有关重新开启的明定，但是我更是希望镇抚宝鸡市能网掀开一面，让技术、新其产品有更是多的机都会离开病理实践。镇抚宝鸡市辩称有“通达”，可是，无论是乙型丙型肝炎，还是禽流感，都假定那个“通达”实际上操作起来很难，人为因素想像中多，过于透明。

一个现成的的系统就是英国独创的CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments)。 CLIA不归FDA管，而是另外一个政府机构CMS(The Centers for Medicare Company Medicaid Services)管，负责管理工作近25万个麻省理工学院。FDA管英国公司投入生产出来的其产品，而CMS则管麻省理工学院服务项目。只要是有CLIA执照的麻省理工学院，他们自己掀开发设计的制剂、技术等也可以实质上离开病理，合理收费。

不过，最近FDA也多次辩称要介入管理工作CLIA麻省理工学院，因为以前不想有人递送业务，麻省理工学院服务项目覆盖范围受限制，所以效用受限制。一旦出冤枉，冲击不大。可是现在有了递送业务，一个麻省理工学院的服务项目对象可以覆盖全国，所以相应的效用也减少了，和英国公司的其产品远胜。

可是，如果不想有人CLIA麻省理工学院的系统，技术只有通过了FDA才能离开病理，那很似乎英国也不能成为医疗确诊大型企业的创新拥护者。英国有4个共享无创产前确诊的英国公司，不想有人一个是FDA批准的，都是CLIA。

中国应该借鉴英国CLIA的系统，重新开启其产品，开启服务项目。这样即能控制效用，也能加速技术的病理系统设计。掀开放日值得注意CLIA的麻省理工学院管理工作模式，都会慕名而来大量社都会资金，大幅提高医疗数量级和成本。但愿两都会期间有代表提出涉及草案。

惊艳互动（摘自新浪微博）：

@求导：重新开启其产品，掀开放日服务项目。服务项目要由行政监督，心理医生与生物科学家组成理冤枉都会来判断直观性。眼见各种皮包英国公司涌现般冒出来堪称可以基因脱氧核糖核酸预测有益与智商及各种疾病，还有从来不不赚非仁义的脱氧核糖核酸英国公司们也忍不住要出自闭症确诊脱氧核糖核酸的时候，再不重新开启就要出大乱子了！

@AfterToday：技术符合税务的要求是对的。但“如何能直观地系统性每个哺乳毒素中胚胎DNA的酸度？”为仅次于解决办法，韩芝加哥大学，怎么感觉您完全外行呀，哎，多看看文献吧。问道问道政策不想人知道您懂得。sequenom不pool采样？

@海洋生物新概念实业-韩健 澄清 @AfterToday 对新浪 【镇抚宝鸡市重新开启基因脱氧核糖核酸的是与非】的评论者： "Sequenom当然pool, 不过不想有人pool得那么卑劣。我是外行？林氏肾结石我不是专家，是家专，两代人的努力。你自己多看看文献吧。"

@AfterToday：嗯，毒素肾结石您是家专，拿酵素连和时间分辨竞争，勇气可嘉。诚然，在不想有人法令的时候，总有人都会无情，国内外必须的是标准和税务。但不能因为重新开启就问道国内外有种种“近来”。您看到近来了？凭什么问道国内外混得卑劣？有数据？有仔细观察？

@海洋生物新概念实业-韩健 澄清 @AfterToday 对新浪 【镇抚宝鸡市重新开启基因脱氧核糖核酸的是与非】的评论者： "我并不想有人问道国内外有近来。只是问道重新开启所谓。不想有人近来更是好，按照规章制度报批，有何不妥？我更是希望借机另掀开离开市场的的系统，让CLIA的系统在国内外开启。"

@AfterToday：反驳您问道的仅次于解决办法是如何直观测定胚胎DNA酸度；您回答您是肾结石家专，问道国内外比sequenom混得卑劣；反驳您如何知道国内外混得卑劣；绕回去又问道原文中的CLIA……您是专家！

@Whale-T：“通告”之中有个第四条。

@聂超Nick：就冤枉论冤枉，韩老师问道的有何谓。

@生命de总工程师：CLIA认证对于掀开发设计和投入生产是特别的。

编者简介：韩健，英国HudsonAlpha研究院研究员。从冤枉分子鉴别确诊平台技术的掀开发和免疫组库基础教学科研。