Nat Commun：DOT1L调控癌中AR和MYC的可靠性

组蛋白中所三基转移酶迄今为止已成为学中所的一个举足轻重治疗法贝克曼，但其在多种恶性中风机制中所的抑制作用还知之甚少。DOT1L是一种组蛋白中所三基转移酶，可基因表达组蛋白H32的第79位赖氨酸。H3K79基因表达主要与基因表达触发、基因表达横跨和DNA修复催化就其。

既往深入研究推断出，DOT1L通过驱动MLL（混和谱系前列腺癌）蛋白质的交叉，从而在AML（急性髓细胞会性前列腺癌）中风催化反应中所起着至关举足轻重的抑制作用。PCa是男性中所最常见的恶性，持续性排第二。晚期PCa的主要治疗法方法主要是通过靶向甲状腺激素细胞因子（AR）信号途径来做到。迄今为止亦然不确实DOT1L在癌（PCa）中所的抑制作用。

该深入研究推断出在PCa中所DOT1L过强调且与病征的连带预后就其。遗传学和化学上减缓DOT1L的强调并不需要特异性地损害了AR阳性PCa细胞会和类器官的活性，之外去势抵抗性和恩杂鲁胺（enzalutamide）抵抗性细胞会。

AR阳性细胞会的敏感性主要是由于AR和DOT1L结合于MYC蛋白质的远端的K79基因表达上面增强子上，而AR阴性细胞会中所不依赖于该结合抑制作用。 减缓DOT1L的强调会避免MYC强调水平的增大以及MYC缓冲的E3谷胱甘肽多肽HECTD4和MYCBP2的强调水平下调，进而促进AR和MYC的降解。最终避免以负前馈缓冲的方式减缓MYC的功能。

总而言之，DOT1L并不需要特异性的缓冲AR阳性免疫系统会的致瘤性，说明其可能是PCa的一个潜在的治疗法贝克曼。

原始出处：

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).