Nat Med:转移性去势抵抗性癌治疗耐药性的系统性研究

2021-12-13 09:00 来源:扬州男科医院

病原体系统状态取决于RNA表征甲状腺激素受体(AR)的活性,而后者是继发性和晚期病因的主要化疗靶标。现阶段对于转移性多时会抵抗性肝癌(mCRPC)的化疗解决方案为第二代甲状腺激素基因表达疗法,包括恩杂鲁胺(enzalutamide)和阿比特龙(abiraterone)。

mCRPC不一定是危险的,且会平庸出对第二代甲状腺激素基因表达疗法的内在性或诱导依赖性,对病原体检查点抑制剂的底物最小。然而,在白血病和病原体细胞膜中的传动装置抗性的相关细胞膜服务器端仍知之甚少。

在该研究工作中的,研究工作部门量化了来自14位晚期肝癌病患者的涵盖所有常见转移口部比对(骨,黏膜和肝脏)的单细胞膜RNA组数据集。结果结果显示,与化疗暴露无关,病原体系统少见共表示多种甲状腺激素受体亚型受体,包括被认为介导甲状腺激素基因表达疗法抗性的截短体受体。

在不同病因阶段和耐药状态中的少见共表示多种AR亚型

研究工作部门发掘出,恩杂鲁胺的抗性与病原体系统固有的上皮-粘液产物(EMT)发挥作用和TGF-β介导通路相关。小细胞膜病原体系统结果显示出了不同的表示服务器端,这些服务器端由HOXB5、HOXB6和NR1D2以及RNA调节表征促进适应性所传动装置。此外,一部分病患者在恩杂鲁胺化疗后,莱卡扩增的细胞膜危险性CD8+T细胞膜中的的功能失调相关标志物呈现极低表示。

恩杂鲁胺化疗的腺病原体系统中的EMT和TGF-β相关频谱上调

总而言之,该研究工作结果揭示了转移性多时会抵抗性肝癌的白血病和病原体学特点,这些发掘出也为该病因相关化疗解决方案的开发提供了一定的理论框架。

原始出处:

He, M.X., Cuoco, M.S., Crowdis, J. et al. Transcriptional mediators of treatment resistance in lethal prostate cancer. Nat Med (04 March 2021).

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